根据斯特拉波（Strabo）的说法，这座城市的规划由雅典建筑师希波达穆斯（Hippodamus）监督。

公元前357年，这座岛屿被卡里亚（Caria）国王马乌索洛斯（Mausolus）征服。

然后在公元前340年再次落入波斯人之手。

他们的统治也很短暂。

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罗德岛在公元前332年成为亚历山大大帝（Alexander the Great）不断扩张的帝国的一部分，之后亚历山大击败了波斯人。

亚历山大去世后，他的将领们争夺王国的控制权。

托勒密（Ptolemy）、塞琉古（Seleucus）和安提戈努斯（Antigonus）三人成功地将王国分割开来。

罗德岛与亚历山大的首都亚历山大城（Alexandria）中的托勒密王朝建立了牢固的商业和文化联系，共同形成了在公元前3世纪控制整个爱琴海（Aegean）的罗德-埃及（Rhodo-Egyptian）同盟。

这座城市发展成为一个海洋、商业和文化中心。

它的硬币几乎在地中海的所有地方流通。

它着名的哲学、科学、文学和修辞学学校与亚历山大城共享大师：雅典修辞家埃斯基尼斯（Aeschines）在罗德岛成立了学校。

罗德岛的阿波罗尼乌斯（Apollonius of Rhodes）撰写了关于杰森（Jason）和美狄亚（Medea）的《阿尔戈英雄记》（Argonautica）。

天文学家希帕尔库斯（Hipparchus）和杰米努斯（Geminus）的观察和着作。

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以及修辞家第俄尼修斯·特拉克斯（Dionysius Thrax）。

在佩尔加摩（Pergamon）的影响下，罗德岛的雕刻家们发展出了一种丰富而戏剧性的风格，可以被称为“希腊化巴洛克”（Hellenistic Baroque）。

罗德岛的阿盖桑德（Agesander of Rhodes）与其他两位罗德岛雕刻家共同雕刻了着名的拉奥孔群像（Laoco?n group），现在位于梵蒂冈博物馆（Vatican Museums），以及在提比略的别墅（villa of Tiberius）中重新发现的大型雕塑，可能是在早期帝国时期。

公元前305年，安提戈努斯指使他的儿子德米特里乌斯（Demetrius）围攻罗德岛，试图打破其与埃及的同盟。

德米特里乌斯制造了巨大的攻城器械，包括一台180英尺（55米）的攻城槌和一座名为“海尔波利斯”（Helepolis）的攻城塔，重达36万磅（163,293千克）。

尽管进行了这场交战，德米特里乌斯在公元前304年仅一年后便放弃并签署了和平协议，留下了大量军事装备。

罗德岛人将这些装备出售，用钱建造了他们的太阳神赫利俄斯（Helios）的雕像，该雕像后来被称为罗德岛巨像（Colossus of Rhodes）。

罗德岛人为了赫利俄斯举行了一场盛大的节日，称为哈利埃亚（Halieia）。

在公元前3世纪，罗德岛努力确保自己的独立和商业，尤其是对东地中海粮食贸易的实际控制。

这两个目标都依赖于三大希腊化国家中的任何一个不获得统治地位，因此罗德岛人追求在安提戈努斯、塞琉古和托勒密之间维持权力平衡的政策，即便这意味着与其传统盟友埃及开战。

为此，他们以自己的经济和出色的海军作为杠杆，海军由地中海世界公认的优秀水手组成：“如果我们有十个罗德岛人，我们就有十艘船。”